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新象週刊
                                                                                                                                                                              新象週刊
                                                               2025年10月10日
                                                                                                                                                                                                                             2025年10月10日
             諾貝爾獎                   10 10                      2025      年    10   月    10   日                               新象週刊                                             新象週刊                                           2025      年    10   月    10   日                          11 11

              2025諾貝爾醫學、物理學、化學、文學獎名單公佈




               2025諾貝爾醫學獎                    統失靈,將會引發一場災難性的內戰,                   的提問時,淡然地說道。                          的「主宰基因」(Master         Gene)。沒有
                                             也就是所謂的「自體免疫疾病」。                         坂 口 志 文 的 這 份 固 執 , 終 於 在        Foxp3,調控T細胞就無法形成;Foxp3的
           他們發現了免疫系統的「煞車皮」
          與「糾察隊」!調控T細胞研究獲獎,                     在過去很長一段時間裡,主流科學                  1995年開花結果。坂口志文發表了一篇                  表現,就是調控T細胞的身份證明。
           迎來癌症治療與自體免疫問題曙光                   界認為,免疫系統的「紀律教育」主要                   里程碑式的論文,成功分離並證明了一                        這是一個完美的閉環。兩組科學家在
                                                             在一個名為「胸腺」           種全新的T細胞亞群的存在。他發現,如                   不同的大陸,從不同的路徑出發,最終
                                                             (Thymus)的器官         果從正常小鼠體內移除這群細胞,小鼠                    在免疫學的頂峰相會。坂口志文的細胞
                                                             中完成。胸腺位於胸           就會像那些被摘除胸腺的同類一樣,爆                    生物學觀察,與布朗柯、藍斯德爾的遺
                                                             骨後方,就像一所嚴           發嚴重的自體免疫疾病;反之,如果將                    傳學解碼,如兩塊拼圖般精準地契合在
                                                             格的軍事院校,會對           這群細胞輸回發病的小鼠體內,發炎反                    一起,共同構建了「周邊免疫耐受」這
                                                             新生的T細胞進行篩           應竟能奇蹟般地被平息。                          座宏偉的理論大廈。
                                                             選 。 那 些 具 有 攻 擊         他將這群細胞命名為「調控T細胞」                     賓州大學自身免疫科爾頓中心主任約
                                                             自 身 潛 力 的 「 叛 逆     (Regulatory  T  cells,簡稱Tregs)。他的    翰·惠利(John  Wherry)評論道:「這
                                                             細 胞 」 , 在 進 入 血     發現證明了,胸腺之外,還存在著一道                    是對『區分自我與非我』這一基礎生物
                                                             液 循 環 、 奔 赴 全 身     至關重要的「周邊耐受」防線。這群調                    學問題重要性的偉大認可。」
                                                             戰場之前,就會在胸           控T細胞,就是遊走全身、隨時制止免疫                       從實驗室到病床:
                                                             腺 中 被 「 肅 清 」 。     系統「擦槍走火」的糾察隊與和平使者。                       一場席捲全球的醫學革命
            瑞典卡羅林斯卡學院(Karolinska
        Institutet)於當地時間10月6日清晨,             這個過程被稱為「中央耐受」(central                   解開遺傳密碼的「天選之人」:                       這三位諾貝爾桂冠得主的發現,絕非
        向全世界揭曉了2025年諾貝爾生理學                   tolerance)。                             Brunkow與Ramsdell的關鍵一擊            僅僅停留在教科書上。它點燃了一場席
                                                這個理論看似完美地解釋了免疫系
                                                                                     如果說坂口志文找到了那支神秘的  捲全球的醫學革命,目前已有超過200項
        或醫學獎的桂冠得主。本屆獎項授予了
        三位在免疫學領域做出革命性貢獻的科                    統的自制力。然而現實總是比理論更複                   「維和部隊」,那麼解開這支部隊「身                    臨床試驗正在基於他們的理論而展開。
                                                                                 世之謎」與「指揮密碼」的,則是遠在
                                                                                                                      麻省總醫院細胞免疫治療計畫主任瑪塞
                                             雜。如果說中央耐受是第一道防線,
        學家:日本大阪大學的特任教授坂口志
        (圖右),以及美國科學家瑪麗  E.  布                那麼當有「漏網之魚」逃出胸腺的監管                   美國西雅圖的兩位科學家——瑪麗·布                    拉·毛斯(Marcela       Maus)博士指出:
                                                                                 朗柯與佛瑞德·藍斯德爾。
                                             時,身體是否還有第二套保險機制?這
                                                                                                                      「免疫學的『聖杯』,一直以來就是能
        朗柯(Mary  E.  Brunkow,圖中)與佛瑞
                                                                                     2001年,當時在一家名為Celltech  夠隨心所欲地操控免疫與耐受之間的平
        德·藍斯德爾(Fred Ramsdell,圖左)。            個問題,在很長一段時間裡,是免疫學                   Chiroscience的生物技術公司工作的布朗柯            衡。這幾位得主的研究,解鎖了這個等
                                             領域的一片迷霧,一種科學上的「百年
            三 位 新 科 諾 貝 爾 醫 學 獎 得 主 共 同
        的開創性發現——「周邊免疫耐受」                     孤寂」。                                與藍斯德爾,決定從另一個角度切入這                    式中『耐受』的那一半。」
                                                                                                                          這場革命主要體現在兩個方向:
                                                逆風前行的孤獨學者:
                                                                                 個難題。他們的研究對象是一種特殊的
        (peripheral immune tolerance)機制,特別
                                                                                                                          踩下「煞車」——治療自體免疫疾
        是找到了扮演免疫系統「糾察隊」角色                       坂口志文與「被遺忘的T細胞」                   實驗小鼠品系,這種小鼠會罹患一種極                    病與器官移植排斥:對於類風濕性關節
                                                                                 其可怕的自體免疫疾病,其免疫系統的
                                                正是現年74歲的日本學者坂口志
        的「調控T細胞」(Regulatory T cells),
        以及其背後的關鍵基因「Foxp3」,從根                 文,憑藉著近乎頑固的堅持,獨自撥開                   自我攻擊異常猛烈,導致牠們出生後僅                    炎、克隆氏症、紅斑性狼瘡等自體免疫
                                                                                 能存活數週。
                                                                                                                      疾病患者而言,他們的困境在於體內的
                                             了這片迷霧。
        本上解釋了一個困擾生物醫學界數十年
                                                時間回到1970年代,當時仍在京都
                                                                                     他們推斷,這種小鼠體內必定缺少了
        的核心問題:我們體內那支強大、足以                    大學醫學部就讀的坂口,最初的志向是                   某個關鍵的遺傳指令。經過多年艱苦的                    調控T細胞功能不足或數量不夠,導致免
                                                                                                                      疫系統過度活躍。未來的治療策略,可
        摧毀外敵的免疫大軍,是如何被精巧地
        約束,從而避免「擦槍走火」、反過來                    成為一名精神科醫生。然而,他逐漸對                   基因定位與篩選工作,他們終於找到了                    以透過增加患者體內調控T細胞的數量,
                                                                                                                      或使用藥物增強其功能,相當於為失控
                                                                                 罪魁禍首——一個發生突變的基因。他
                                             免疫系統攻擊自身的「自體免疫疾病」
        攻擊自身器官的?
            諾 貝 爾 委 員 會 主 席 奧 勒 · 坎 佩        產生了濃厚興趣。一項早期的實驗結果                   們將這個基因命名為「Foxp3」。                    的免疫系統「踩下煞車」,從而緩解病
        (Olle	Kämpe)在得獎頌詞中強調:「他              深深吸引了他:研究人員將剛出生三天                       更關鍵的是,他們發現,人類身上                  情。同樣的道理,在器官移植手術後,
        們的發現,對於我們理解免疫系統如何                    的小鼠的胸腺摘除,按理說,這三天時                   一種罕見而嚴重的遺傳性自體免疫疾病                    增強調控T細胞的作用,也能有效抑制對
                                             間已足夠胸腺完成其「中央耐受」的教
                                                                                 「IPEX症候群」(Immune  dysregulation,  外來器官的排斥反應,讓移植更加成功。
        運作,以及為何我們大多數人不會罹患
                                                                                                                          放開「煞車」——解放免疫系統以
        嚴重的自體免疫疾病,具有決定性的意                    育任務,小鼠體內不應再有大量攻擊自                   Polyendocrinopathy,  Enteropathy,  X-linked   對抗癌症:與自體免疫疾病相反,狡猾
                                             身的T細胞。但實驗結果卻恰恰相反——
                                                                                 syndrome),其致病原因正與小鼠身上的
        義。」
            這項看似深奧的基礎研究,實則為                  這些小鼠長大後,體內爆發了劇烈的發                   狀況如出一轍——患者體內的「Foxp3」                 的癌細胞為了生存,會大量吸引調控T細
        現代醫學打開了一扇通往新世界的大                     炎反應,多重器官遭到免疫系統的猛烈                   基因發生了突變。此一發現,首次將特                    胞聚集在腫瘤周圍,形成一道「保護屏
        門。從癌症治療、自體免疫疾病(如類                    攻擊。                                 定基因與一種全面的免疫失調疾病直接                    障」,抑制了免疫系統對癌細胞的攻
                                                                                 聯繫起來:Foxp3,就如同一個樂團的總
                                                「為什麼會這樣?」這個反常的現
                                                                                                                      擊。因此,另一種革命性的癌症免疫療
        風濕性關節炎、紅斑性狼瘡)的控制,
        到提高器官移植的成功率,都因這三位                    象,成為了坂口志文科學生涯的原點。                   指揮,它的缺席或失能,會讓整個免疫                    法思路應運而生:開發藥物暫時性地抑
                                                                                                                      制或減少腫瘤微環境中的調控T細胞,相
                                                                                 交響樂團瞬間失控,奏出毀滅自身的狂
                                             他為此進入愛知縣癌症中心研究所,正
        桂冠得主的畢生心血而展現出前所未有
        的光明前景。三位得主將共同分享高達                    式投身免疫學的汪洋。                          亂樂章。                                 當於「放開煞車」,讓被壓抑的殺手T細
                                                                                     布朗柯在接到諾貝爾委員會的電話
                                                在1980至1990年代,免疫學界的主
                                                                                                                      胞等免疫部隊重新獲得攻擊能力,進而
        1100萬瑞典克朗的獎金。
            免疫系統的「百年孤寂」:                     流是研究如何「啟動」免疫反應以對抗                   時,還發生了一段有趣的插曲。她在接                    摧毀癌細胞。
                                                                                                                          在獲獎記者會上,坂口志文教授表達
                                                                                 受官方採訪時笑著說:「我的手機響
                                             感染與癌症。當時,雖然有假說認為T細
            為何我們沒有被自己打敗?
            我們的身體每天都在上演一場看不見                 胞中可能存在一種能「抑制」免疫反應                   了,看到一個來自瑞典的號碼,我心                     了他對未來的期許:「我希望以這次獲
        的戰爭。成千上萬的細菌、病毒與微生                    的特殊細胞,但由於始終無法被有效分                   想,這肯定是垃圾電話,所以我直接掛                    獎為契機,讓免疫研究領域更加發展得
        物,如同不斷叩關的蠻族,企圖入侵這                    離和鑑定,這個想法並未受到重視,甚                   斷,回去睡覺了。」幸好,委員會的堅                    更好,也推動臨床相關應用。我相信那
                                             至被許多人視為無稽之談。
                                                                                                                      些難以治療的疾病,我們一定能找到有
                                                                                 持讓她沒有錯過這個遲來的榮耀。
        座由細胞構成的精密城邦。為了保衛家
                                                坂口志文卻選擇了這條人跡罕至的道
        園,人體演化出了一套複雜而強大的防                    路。他頂著學術界的巨大壓力,在日本                       兩條平行線的交會:                        效的解決方案與預防方法,我也將繼續
                                                                                                                      為此貢獻心力。」
                                                                                     Foxp3與調控T細胞的世紀合體
        禦體系——免疫系統。這支軍隊由各種                                                                                                   2025諾貝爾物理學獎
                                                                                     至此,故事的兩條主線已經清晰:
        免疫細胞組成,其中,T細胞是驍勇善戰                   與美國的研究機構間輾轉(包括約翰霍                   坂口志文發現了「調控T細胞」這個功
                                             普金斯大學與史丹佛大學),埋首於尋
        的精銳部隊。                                                                                                         他們發現了巨觀量子穿隧效應,奠定了
            然而一個疑問也隨之而生:這支軍                  找那群神秘的「抑制性」細胞。據他在                   能實體,而布朗柯與藍斯德爾則找到了                     量子科技的基礎!克拉克、德沃雷、馬
        隊在識別並殲滅外敵的同時,要如何分                    獲獎後記者會上回憶,那是一段極為艱                   「Foxp3」這個遺傳開關。那麼,這兩者                         丁尼斯三人同獲殊榮
        辨敵我?畢竟,許多病原體為了躲避追                    苦的歲月,他的論文曾有長達十餘年不                   之間有何關聯?                                  斯德哥爾摩瑞典皇家科學院7日公佈
                                             斷被頂尖期刊拒稿。
                                                                                     2003年,坂口志文再次給出了震撼
        殺,會狡猾地偽裝成與人體細胞相似的                                                                                             2025年的諾貝爾物理學獎,
        模樣。如果免疫系統的「敵我識別」系                       「我想,是我的固執帶來了今天的結                 學界的答案。他證明Foxp3基因正是調
                                             果。」坂口志文在回答日本首相石破茂                   控T細胞發育、分化與維持其抑制功能                                          (下接12版)
                                                                                                                                                                                         W

                                                                                                                                                                                                                                                                                        E-mail:cnewsweekly@yahoo.com
                                                                                                                                                                                          eekly
                                                                                                                                                                                                                                                                    Tel:(732)744-1000
                                                                                                                                                                                    News
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